nature.com ত যোৱাৰ বাবে ধন্যবাদ। আপুনি ব্যৱহাৰ কৰা ব্ৰাউজাৰ সংস্কৰণৰ CSS সমৰ্থন সীমিত। সৰ্বোত্তম অভিজ্ঞতাৰ বাবে, আমি আপোনাক শেহতীয়া ব্ৰাউজাৰ সংস্কৰণ ব্যৱহাৰ কৰিবলৈ পৰামৰ্শ দিওঁ (বা Internet Explorer ত সুসংগততা ধৰণ বন্ধ কৰক)। ইয়াৰ উপৰিও, অবিৰত সমৰ্থন সুনিশ্চিত কৰিবলে, এই চাইটে শৈলী বা জাভাস্ক্রিপ্ট অন্তৰ্ভুক্ত নকৰে।
চিনথন ৩-(এন্থ্ৰাচেন-৯-ইল)-২-চাইনোএক্ৰাইল ক্লৰাইড ৪ সংশ্লেষণ কৰি বিভিন্ন নাইট্ৰজেন নিউক্লিঅ’ফাইলৰ সৈতে ইয়াৰ বিক্ৰিয়াৰ জৰিয়তে বিভিন্ন ধৰণৰ অতি সক্ৰিয় হেটেৰ’চাইক্লিক যৌগ সংশ্লেষণ কৰিবলৈ ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। প্ৰতিটো সংশ্লেষিত হেটেৰ’চাইক্লিক যৌগৰ গঠন বৰ্ণালীবিজ্ঞান আৰু মৌলিক বিশ্লেষণ ব্যৱহাৰ কৰি ভালদৰে বৈশিষ্ট্য নিৰ্ণয় কৰা হৈছিল। তেৰটা নতুন হেটেৰ’চাইক্লিক যৌগৰ ভিতৰত দহটাই বহুঔষধ-প্ৰতিৰোধী বেক্টেৰিয়া (MRSA)ৰ বিৰুদ্ধে উৎসাহজনক কাৰ্যকাৰিতা দেখুৱাইছিল। ইয়াৰ ভিতৰত ৬, ৭, ১০, ১৩b, আৰু ১৪ নং যৌগে ৪ চে.মি.ৰ ওচৰত নিষেধক অঞ্চলৰ সৈতে সৰ্বাধিক এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপ দেখুৱাইছিল। কিন্তু আণৱিক ডকিং অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে যৌগসমূহৰ এম আৰ এছ এ প্ৰতিৰোধৰ বাবে এটা মূল লক্ষ্য পেনিচিলিন-বান্ধি ৰখা প্ৰটিন ২a (PBP2a)ৰ সৈতে বিভিন্ন বান্ধনি আত্মীয়তা আছিল। ৭, ১০ আৰু ১৪ৰ দৰে কিছুমান যৌগে সহ-স্ফটিকীয় কুইনাজ’লিনন লিগাণ্ডৰ তুলনাত পিবিপি২এৰ সক্ৰিয় স্থানত অধিক বান্ধনি আত্মীয়তা আৰু পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ স্থিৰতা দেখুৱাইছিল। ইয়াৰ বিপৰীতে যৌগ ৬ আৰু ১৩b ৰ ডকিং স্ক’ৰ কম আছিল যদিও তথাপিও ই উল্লেখযোগ্য এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপ প্ৰদৰ্শন কৰিছিল, যৌগ ৬ ৰ MIC (৯.৭ μg/১০০ μL) আৰু MBC (৭৮.১২৫ μg/১০০ μL) মান আছিল সৰ্বনিম্ন। ডকিং বিশ্লেষণে হাইড্ৰজেন বণ্ডিং আৰু π-ষ্টেকিংকে ধৰি মূল পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া প্ৰকাশ কৰে, বিশেষকৈ Lys 273, Lys 316 আৰু Arg 298ৰ দৰে অৱশিষ্টৰ সৈতে, যিবোৰক PBP2a ৰ স্ফটিক গঠনত সহ-স্ফটিকীয় লিগাণ্ডৰ সৈতে পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া কৰা বুলি চিনাক্ত কৰা হৈছিল। এই অৱশিষ্টবোৰ PBP2a ৰ এনজাইমেটিক কাৰ্য্যকলাপৰ বাবে অপৰিহাৰ্য। এই ফলাফলসমূহে প্ৰকাশ কৰে যে সংশ্লেষিত যৌগসমূহে আশাব্যঞ্জক এন্টি-এম আৰ এছ এ ঔষধ হিচাপে কাম কৰিব পাৰে, যিয়ে ফলপ্ৰসূ চিকিৎসা প্ৰাৰ্থী চিনাক্ত কৰিবলৈ জৈৱ পৰীক্ষাৰ সৈতে আণৱিক ডকিঙৰ সংমিশ্ৰণৰ গুৰুত্ব আলোকপাত কৰে।
এই শতিকাৰ প্ৰথম কেইবছৰমানত গৱেষণামূলক প্ৰচেষ্টা মূলতঃ সহজে উপলব্ধ আৰম্ভণি সামগ্ৰী ব্যৱহাৰ কৰি এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপৰ সৈতে কেইবাটাও উদ্ভাৱনীমূলক হেটেৰ’চাইক্লিক ব্যৱস্থাৰ সংশ্লেষণৰ বাবে নতুন, সহজ পদ্ধতি আৰু পদ্ধতি বিকশিত কৰাত কেন্দ্ৰীভূত হৈছিল।
এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল অংশক বহুতো উল্লেখযোগ্য বিষমচক্ৰীয় ব্যৱস্থাৰ সংশ্লেষণৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ আৰম্ভণি পদাৰ্থ হিচাপে গণ্য কৰা হয় কাৰণ ইহঁত অতি বিক্ৰিয়াশীল যৌগ। তদুপৰি, ঔষধবিজ্ঞানৰ প্ৰয়োগৰ ক্ষেত্ৰত অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ সামগ্ৰী যেনে ঔষধৰ মধ্যৱৰ্তী1,2,3, এন্টি-এইচ আই ভি, এন্টিভাইৰেল, এন্টিকেন্সাৰ, এন্টিবেক্টেৰিয়েল, এন্টিডিপ্ৰেছন আৰু এন্টিঅক্সিডেন্ট এজেণ্টৰ পূৰ্বসূৰী4,5,6,7,8,9,10 আদিৰ বিকাশ আৰু সংশ্লেষণৰ বাবে শেহতীয়া বছৰবোৰত ব্যাপকভাৱে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছে। শেহতীয়াকৈ এন্থ্ৰাচিন আৰু ইয়াৰ ডেৰাইভেটিভসমূহৰ জৈৱিক কাৰ্যকাৰিতা, য’ত ইয়াৰ এন্টিবায়টিক, কেন্সাৰ প্ৰতিৰোধী11,12, এন্টিবেক্টেৰিয়েল13,14,15 আৰু কীটনাশক গুণ16,17 আদিয়ে বহুখিনি দৃষ্টি আকৰ্ষণ কৰিছে18,19,20,21। এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল আৰু এন্থ্ৰাচিন অংশ যুক্ত এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল যৌগসমূহ চিত্ৰ ১ আৰু ২ত দেখুওৱা হৈছে।
বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাৰ (WHO) (২০২১) তথ্য অনুসৰি এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা (AMR) স্বাস্থ্য আৰু উন্নয়নৰ বাবে বিশ্বব্যাপী ভাবুকি22,23,24,25। ৰোগীক আৰোগ্য কৰিব নোৱাৰি, যাৰ ফলত চিকিৎসালয়ত অধিক সময় থাকে আৰু অধিক দামী ঔষধৰ প্ৰয়োজন হয়, লগতে মৃত্যুৰ হাৰ আৰু অক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। ফলপ্ৰসূ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়ালৰ অভাৱত প্ৰায়ে বিভিন্ন সংক্ৰমণৰ চিকিৎসা বিফল হয়, বিশেষকৈ কেমোথেৰাপি আৰু ডাঙৰ অস্ত্ৰোপচাৰৰ সময়ত।
বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাৰ ২০২৪ চনৰ প্ৰতিবেদন অনুসৰি মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (MRSA) আৰু ই. দুয়োটা বেক্টেৰিয়াই বহুতো এন্টিবায়টিক প্ৰতিৰোধী, গতিকে ইহঁতে এনে সংক্ৰমণক প্ৰতিনিধিত্ব কৰে যিবোৰৰ চিকিৎসা আৰু নিয়ন্ত্ৰণ কৰাটো কঠিন, আৰু এই সমস্যাৰ সমাধানৰ বাবে নতুন আৰু ফলপ্ৰসূ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল যৌগ বিকশিত কৰাৰ জৰুৰী প্ৰয়োজন। এন্থ্ৰাচিন আৰু ইয়াৰ ডেৰাইভেটিভসমূহ সুপৰিচিত এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল যিয়ে গ্ৰাম-পজিটিভ আৰু গ্ৰাম-নেগেটিভ দুয়োটা বেক্টেৰিয়াৰ ওপৰত ক্ৰিয়া কৰিব পাৰে। এই অধ্যয়নৰ লক্ষ্য হৈছে স্বাস্থ্যৰ বাবে বিপজ্জনক এই ৰোগ সৃষ্টিকাৰী জীৱাণুৰ বিৰুদ্ধে যুঁজিব পৰা নতুন ডেৰাইভেটিভ সংশ্লেষণ কৰা।
বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাই (WHO) ৰিপ’ৰ্ট কৰিছে যে বহুতো বেক্টেৰিয়াজনিত ৰোগ সৃষ্টিকাৰী জীৱাণুৱে একাধিক এন্টিবায়টিকৰ প্ৰতিৰোধী, য’ত আছে মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (MRSA), যিটো সম্প্ৰদায় আৰু স্বাস্থ্যসেৱাৰ পৰিৱেশত সংক্ৰমণৰ সাধাৰণ কাৰণ। এম আৰ এছ এ সংক্ৰমণ হোৱা ৰোগীৰ মৃত্যুৰ হাৰ ঔষধৰ প্ৰতি সংবেদনশীল সংক্ৰমণ হোৱা ৰোগীতকৈ ৬৪% বেছি বুলি কোৱা হৈছে। ইয়াৰ উপৰিও ই.কলাই বিশ্বব্যাপী বিপদৰ সৃষ্টি কৰে কাৰণ কাৰ্বাপেনেম প্ৰতিৰোধী এণ্টেৰ’বেক্টেৰিয়াচিয়া (অৰ্থাৎ ই.কলাই)ৰ বিৰুদ্ধে শেষ প্ৰতিৰক্ষা লাইন হৈছে কলিষ্টিন, কিন্তু শেহতীয়াকৈ কেইবাখনো দেশত কলিষ্টিন প্ৰতিৰোধী বেক্টেৰিয়াৰ ৰিপ’ৰ্ট পোৱা গৈছে। ২২,২৩,২৪,২৫
গতিকে বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাৰ গ্ল’বেল একচন প্লেন অন এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল ৰেজিষ্টেন্স26 অনুসৰি নতুন এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল আৱিষ্কাৰ আৰু সংশ্লেষণৰ জৰুৰী প্ৰয়োজন আছে। এন্টিবেক্টেৰিয়েল27, এন্টিফাংগেল28, এন্টিকেন্সাৰ29 আৰু এন্টিঅক্সিডেন্ট30 এজেণ্ট হিচাপে এন্থ্ৰাচিন আৰু এক্ৰিলোনাইট্ৰাইলৰ বৃহৎ সম্ভাৱনাক অসংখ্য প্ৰকাশিত গৱেষণা পত্ৰত উল্লেখ কৰা হৈছে। এই সন্দৰ্ভত ক’ব পাৰি যে এই ডেৰাইভেটিভসমূহ মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (MRSA)ৰ বিৰুদ্ধে ব্যৱহাৰৰ বাবে ভাল প্ৰাৰ্থী।
পূৰ্বৰ সাহিত্য পৰ্যালোচনাই আমাক এই শ্ৰেণীসমূহত নতুন ডেৰাইভেটিভ সংশ্লেষণ কৰিবলৈ প্ৰেৰণা দিছিল। তেনেদৰে বৰ্তমানৰ অধ্যয়নৰ লক্ষ্য আছিল এন্থ্ৰাচিন আৰু এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল অংশ যুক্ত নতুন হেটেৰ’চাইক্লিক ব্যৱস্থা বিকশিত কৰা, ইয়াৰ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল আৰু এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্যকাৰিতা মূল্যায়ন কৰা আৰু আণৱিক ডকিঙৰ দ্বাৰা পেনিচিলিন-বান্ধি ৰখা প্ৰ’টিন ২a (PBP2a)ৰ সৈতে ইয়াৰ সম্ভাৱ্য বান্ধনি পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ অনুসন্ধান কৰা। পূৰ্বৰ অধ্যয়নসমূহৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰি বৰ্তমানৰ অধ্যয়নে হেটেৰ’চাইক্লিক ব্যৱস্থাৰ সংশ্লেষণ, জৈৱিক মূল্যায়ন আৰু গণনামূলক বিশ্লেষণ অব্যাহত ৰাখিছে যাতে শক্তিশালী পিবিপি২এ প্ৰতিৰোধক থকা আশাব্যঞ্জক এন্টিমেথিচিলিন-প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (এমআৰএছএ) এজেণ্ট চিনাক্ত কৰিব পৰা যায় কাৰ্য্যকলাপ৩১,৩২,৩৩,৩৪,৩৫,৩৬,৩৭,৩৮,৩৯,৪০,৪১,৪২,৪৩,৪৪,৪৫,৪৬,৪৭,৪৮,৪৯।
আমাৰ বৰ্তমানৰ গৱেষণাই এন্থ্ৰাচিন আৰু এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল অংশ যুক্ত নতুন হেটেৰ’চাইক্লিক যৌগসমূহৰ সংশ্লেষণ আৰু এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল মূল্যায়নৰ ওপৰত গুৰুত্ব আৰোপ কৰে। 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 প্ৰস্তুত কৰি নতুন হেটেৰ’চাইক্লিক ব্যৱস্থা নিৰ্মাণৰ বাবে বিল্ডিং ব্লক হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল।
বৰ্ণালী তথ্য ব্যৱহাৰ কৰি যৌগ ৪ ৰ গঠন নিৰ্ণয় কৰা হৈছিল। 1H-NMR বৰ্ণালীত CH= ৰ উপস্থিতি 9.26 ppm, IR বৰ্ণালীত 1737 cm−1 ত এটা কাৰ্বনাইল গোট আৰু 2224 cm−1 ত এটা চাইনো গোটৰ উপস্থিতি দেখা গৈছিল আৰু 13CNMR বৰ্ণালীয়েও প্ৰস্তাৱিত গঠন নিশ্চিত কৰিছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)।
৩-(এন্থ্ৰাচেন-৯-ইল)-২-চাইনোএক্ৰাইল ক্লৰাইড ৪ৰ সংশ্লেষণ ২৫০, ৪১, ৪২, ৫৩ নং সুগন্ধি গোটক ইথানলিক ছডিয়াম হাইড্ৰ’ক্সাইড দ্ৰৱ (১০%) দ্বাৰা হাইড্ৰ’লাইছিছ কৰি এচিড ৩৫৪, ৪৫, ৫৬ পোৱা গৈছিল, যিবোৰ তাৰ পিছত পানীৰ গাখীৰত থাইঅ’নাইল ক্লৰাইডেৰে শোধন কৰি পোৱা গৈছিল চিত্ৰ ৩ত দেখুওৱাৰ দৰে এক্ৰিলয়ল ক্লৰাইড ডেৰাইভেটিভ ৪ উচ্চ উৎপাদনত (৮৮.৫%)।
প্ৰত্যাশিত এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্যকাৰিতা থকা নতুন হেটেৰ’চাইক্লিক যৌগ সৃষ্টি কৰিবলৈ বিভিন্ন ডাইনিউক্লিঅ’ফাইলৰ সৈতে এচিল ক্লৰাইড ৪ৰ বিক্ৰিয়া কৰা হৈছিল।
এচিড ক্লৰাইড ৪ক হাইড্ৰাজিন হাইড্ৰেটেৰে ০° ত এঘণ্টা ধৰি শোধন কৰা হ’ল। দুৰ্ভাগ্যজনকভাৱে পাইৰাজ’লন ৫ পোৱা নগ’ল। এই উৎপাদনটো আছিল এক্ৰিলামাইড ডেৰাইভেটিভ যাৰ গঠন বৰ্ণালীগত তথ্যৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল। ইয়াৰ আই আৰ বৰ্ণালীত ১৭২০ চে.মি.−১ত C=O, ২২২৮ চে.মি.−১ত C≡N আৰু ৩৪২৪ চে.মি.−১ত NHৰ শোষণ বেণ্ড দেখা গৈছিল। 1H-NMR বৰ্ণালীত 9.3 পিপিএমত অলেফিন প্ৰ’টন আৰু NH প্ৰ’টনৰ বিনিময় চিংগলেট সংকেত দেখা গৈছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)।
দুটা মোল এচিড ক্লৰাইড ৪ এক মোল ফেনাইলহাইড্ৰাজিনৰ সৈতে বিক্ৰিয়া কৰি ভাল উৎপাদনত (৭৭%) N-ফেনাইলএক্ৰাইল’ইলহাইড্ৰাজিন ডেৰাইভেটিভ ৭ পোৱা গ’ল (চিত্ৰ ৫)। ৭ ৰ গঠন ইনফ্ৰাৰেড স্পেকট্ৰস্কপি তথ্যৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল, য’ত ১৬৯১ আৰু ১৬৭১ চে.মি.−১ত দুটা C=O গোটৰ শোষণ, ২২২২ চে.মি.−১ত CN গোটৰ শোষণ আৰু ৩২৪৫ চে.মি.−১ত NH গোটৰ শোষণ দেখা গৈছিল আৰু ইয়াৰ ১H-NMR বৰ্ণালীত ৯.১৫ আৰু ৮.৮১ পি পি এম আৰু এন এইচত CH গোট দেখা গৈছিল প্ৰ’টন ১০.৮৮ পিপিএমত (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)।
এই অধ্যয়নত এচিল ক্লৰাইড ৪ৰ ১,৩-ডাইনিউক্লিঅ’ফাইলৰ সৈতে বিক্ৰিয়াৰ বিষয়ে অনুসন্ধান কৰা হৈছিল। কোঠাৰ উষ্ণতাত ভিত্তি হিচাপে TEA ৰ সৈতে ১,৪-ডাইঅক্সেনত ২-এমিনোপাইৰিডিনৰ সৈতে এচিল ক্লৰাইড ৪ক শোধন কৰিলে এক্ৰিলামাইড ডেৰাইভেটিভ ৮ (চিত্ৰ ৫) পোৱা যায়, যাৰ গঠন বৰ্ণালীগত তথ্য ব্যৱহাৰ কৰি চিনাক্ত কৰা হৈছিল। আই আৰ বৰ্ণালীত চাইনোৰ শোষণ বেণ্ড ২২২২ চে.মি.−১, এন এইচ ৩১৪৮ চে.মি.−১, আৰু কাৰ্বনাইলৰ ১৬৬৫ চে.মি.−১ত টানি থকা দেখা গৈছিল; 1H NMR বৰ্ণালীয়ে 9.14 ppm ত অলেফিন প্ৰ’টনৰ উপস্থিতি নিশ্চিত কৰিছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)।
যৌগ ৪ থাইঅ’ইউৰিয়াৰ সৈতে বিক্ৰিয়া কৰি পাইৰিমিডিনথাইয়ন ৯ দিয়ে; যৌগ ৪ থাইঅ'চেমিকাৰবাজাইডৰ সৈতে বিক্ৰিয়া কৰি থাইঅ'পাইৰাজ'ল ডেৰাইভেটিভ ১০ পোৱা যায় (চিত্ৰ ৫)। ৯ আৰু ১০ নং যৌগসমূহৰ গঠন বৰ্ণালী আৰু মৌলিক বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)।
টেট্ৰাজিন-৩-থাইঅল ১১ যৌগ ৪ ৰ থাইঅ'কাৰবাজাইডৰ সৈতে ১,৪-ডাইনিউক্লিঅ'ফাইল হিচাপে বিক্ৰিয়া কৰি প্ৰস্তুত কৰা হৈছিল (চিত্ৰ ৫), আৰু ইয়াৰ গঠন বৰ্ণালীবিজ্ঞান আৰু মৌলিক বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল। অতি ৰঙা বৰ্ণালীত C=N বন্ধন ১৬১৯ চে.মি.−১ ত দেখা দিছিল। একে সময়তে ইয়াৰ 1H-NMR বৰ্ণালীয়ে 7.78–8.66 পিপিএমত সুগন্ধি প্ৰ’টন আৰু 3.31 পিপিএমত SH প্ৰ’টনৰ মাল্টিপ্লেট সংকেত ধৰি ৰাখিছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)।
এক্ৰিলয়ল ক্লৰাইড ৪ এ ১,২-ডাইএমিনোবেনজিন, ২-এমিনোথাইঅ’ফিনল, এন্থ্ৰানিলিক এচিড, ১,২-ডাইএমিনোইথেন আৰু ইথান’লামাইনৰ সৈতে ১,৪-ডাইনিউক্লিঅ’ফাইল হিচাপে বিক্ৰিয়া কৰি নতুন হেটেৰ’চাইক্লিক ব্যৱস্থা গঠন কৰে (১৩–১৬)।
এই নতুনকৈ সংশ্লেষিত যৌগবোৰৰ গঠন বৰ্ণালী আৰু মৌলিক বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)। 2-হাইড্ৰক্সিফেনাইলএক্ৰাইলামাইড ডেৰাইভেটিভ 17 ডাইনিউক্লিঅ'ফাইল হিচাপে 2-এমিনোফিনলৰ সৈতে বিক্ৰিয়া কৰি পোৱা গৈছিল (চিত্ৰ 6), আৰু ইয়াৰ গঠন বৰ্ণালী আৰু মৌলিক বিশ্লেষণৰ দ্বাৰা নিশ্চিত কৰা হৈছিল। যৌগ ১৭ৰ অতি ৰঙা বৰ্ণালীত দেখা গ’ল যে C=O আৰু C≡N সংকেত ক্ৰমে ১৬৮১ আৰু ২২২৬ চে.মি.−১ ত দেখা দিয়ে। ইফালে ইয়াৰ ১H-NMR বৰ্ণালীয়ে অলেফিন প্ৰ’টনৰ চিংগলেট সংকেত ৯.১৯ পিপিএমত ধৰি ৰাখিছিল আৰু OH প্ৰ’টন ৯.৮২ পিপিএমত দেখা দিছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক)।
এচিড ক্লৰাইড ৪ ৰ এটা নিউক্লিঅ'ফাইল (যেনে, ইথাইলামাইন, ৪-ট'লুইডিন, আৰু ৪-মিথ'ক্সিএনিলিন)ৰ সৈতে ডাইঅক্সেনত দ্রাৱক হিচাপে আৰু টিইএক অনুঘটক হিচাপে কোঠাৰ উষ্ণতাত বিক্ৰিয়া কৰিলে সেউজীয়া স্ফটিকীয় এক্ৰিলামাইড ডেৰাইভেটিভ ১৮, ১৯a আৰু ১৯b পোৱা যায়। 18, 19a, আৰু 19b যৌগসমূহৰ মৌলিক আৰু বৰ্ণালীগত তথ্যই এই ডেৰাইভেটিভসমূহৰ গঠন নিশ্চিত কৰিছিল (পৰীক্ষামূলক অংশ চাওক) (চিত্ৰ 7)।
বিভিন্ন কৃত্ৰিম যৌগৰ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপ পৰীক্ষা কৰাৰ পিছত সূচী ১ আৰু চিত্ৰ ৮ত দেখুওৱাৰ দৰে বিভিন্ন ফলাফল পোৱা গৈছিল (চিত্ৰ ফাইল চাওক)। পৰীক্ষা কৰা সকলো যৌগেই গ্ৰাম-ধনাত্মক বেক্টেৰিয়া এম আৰ এছ এৰ বিৰুদ্ধে বিভিন্ন মাত্ৰাৰ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা দেখুৱাইছিল, আনহাতে গ্ৰাম-ঋণাত্মক বেক্টেৰিয়া ইস্কেৰচিয়া ক’লাইয়ে সকলো যৌগৰ প্ৰতি সম্পূৰ্ণ প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা দেখুৱাইছিল। এম আৰ এছ এৰ বিৰুদ্ধে নিষেধক অঞ্চলৰ ব্যাসৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি পৰীক্ষা কৰা যৌগবোৰক তিনিটা ভাগত ভাগ কৰিব পাৰি। প্ৰথম শ্ৰেণীটো আছিল আটাইতকৈ সক্ৰিয় আৰু ইয়াত পাঁচটা যৌগ (৬, ৭, ১০, ১৩খ আৰু ১৪) আছিল। এই যৌগবোৰৰ নিষেধক অঞ্চলৰ ব্যাস ৪ চে.মি.ৰ ওচৰত আছিল; এই শ্ৰেণীৰ আটাইতকৈ সক্ৰিয় যৌগ আছিল যৌগ ৬ আৰু ১৩b। দ্বিতীয় শ্ৰেণীটো মধ্যমীয়া সক্ৰিয় আছিল আৰু ইয়াত আন পাঁচটা যৌগ (১১, ১৩a, ১৫, ১৮ আৰু ১৯a) আছিল। এই যৌগবোৰৰ নিষেধক অঞ্চল ৩.৩ৰ পৰা ৩.৬৫ চে.মি.ৰ ভিতৰত আছিল, যৌগ ১১ত আটাইতকৈ ডাঙৰ নিষেধক অঞ্চল ৩.৬৫ ± ০.১ চে.মি. আনহাতে, শেষৰ গোটটোত আটাইতকৈ কম এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপ (৩ চে.মি.তকৈ কম) থকা তিনিটা যৌগ (৮, ১৭ আৰু ১৯খ) আছিল। চিত্ৰ ৯ত বিভিন্ন নিষেধক অঞ্চলৰ বিতৰণ দেখুওৱা হৈছে।
পৰীক্ষা কৰা যৌগসমূহৰ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপৰ অধিক অনুসন্ধানত প্ৰতিটো যৌগৰ বাবে এম আই চি আৰু এম বি চি নিৰ্ণয় কৰাটো জড়িত আছিল। ফলাফল সামান্য ভিন্ন আছিল (তালিকা ২, ৩ আৰু চিত্ৰ ১০ত দেখুওৱাৰ দৰে (চিত্ৰ ফাইল চাওক)), যৌগ ৭, ১১, ১৩a আৰু ১৫ক আপাত দৃষ্টিত শ্ৰেষ্ঠ যৌগ হিচাপে পুনৰ শ্ৰেণীভুক্ত কৰা হৈছিল। ইহঁতৰ এম আই চি আৰু এম বি চি মান একে আছিল (৩৯.০৬ μg/১০০ μL)। যদিও যৌগ ৭ আৰু ৮ৰ MIC মান কম আছিল (৯.৭ μg/১০০ μL), তথাপিও ইয়াৰ MBC মান বেছি আছিল (৭৮.১২৫ μg/১০০ μL)। সেয়েহে আগতে উল্লেখ কৰা যৌগবোৰতকৈ ইহঁতক দুৰ্বল বুলি গণ্য কৰা হৈছিল। কিন্তু পৰীক্ষা কৰা যৌগবোৰৰ ভিতৰত এই ছটা যৌগ আটাইতকৈ ফলপ্ৰসূ আছিল, কিয়নো ইয়াৰ এমবিচি মান ১০০ μg/১০০ μLৰ তলত আছিল।
যৌগসমূহ (১০, ১৪, ১৮ আৰু ১৯b) অন্যান্য পৰীক্ষা কৰা যৌগসমূহৰ তুলনাত কম সক্ৰিয় আছিল কাৰণ ইয়াৰ এমবিচি মান ১৫৬ৰ পৰা ৩১২ μg/১০০ μLৰ ভিতৰত আছিল। আনহাতে, যৌগ (৮, ১৭ আৰু ১৯a) আটাইতকৈ কম আশাব্যঞ্জক আছিল কাৰণ ইয়াৰ এমবিচি মান সৰ্বাধিক আছিল (ক্ৰমে ৬২৫, ৬২৫ আৰু ১২৫০ μg/১০০ μL)।
শেষত ৩ নং তালিকাত দেখুওৱা সহনশীলতাৰ মাত্ৰা অনুসৰি পৰীক্ষা কৰা যৌগবোৰক ক্ৰিয়াৰ ধৰণৰ ওপৰত ভিত্তি কৰি দুটা ভাগত ভাগ কৰিব পাৰি: বেক্টেৰিয়ানাশক প্ৰভাৱ থকা যৌগ (৭, ৮, ১০, ১১, ১৩a, ১৫, ১৮, ১৯b) আৰু বেক্টেৰিয়া প্ৰতিৰোধী প্ৰভাৱ থকা যৌগ (৬, ১৩b, ১৪, ১৭, ১৯a)। ইয়াৰ ভিতৰত ৭, ১১, ১৩a আৰু ১৫ যৌগ পছন্দ কৰা হয়, যিবোৰে অতি কম ঘনত্বত (৩৯.০৬ μg/১০০ μL) হত্যাকাৰী কাৰ্য্যকলাপ প্ৰদৰ্শন কৰে।
পৰীক্ষা কৰা তেৰটা যৌগৰ ভিতৰত দহটা যৌগে এন্টিবায়টিক প্ৰতিৰোধী মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (MRSA)ৰ বিৰুদ্ধে সম্ভাৱনা দেখুৱাইছে। গতিকে অধিক এন্টিবায়টিক প্ৰতিৰোধী ৰোগকাৰক (বিশেষকৈ ৰোগ সৃষ্টিকাৰী গ্ৰাম-পজিটিভ আৰু গ্ৰাম-নেগেটিভ বেক্টেৰিয়া সামৰি লোৱা স্থানীয় পৃথকীকৰণ) আৰু ৰোগ সৃষ্টিকাৰী ঈষ্টৰ সৈতে অধিক পৰীক্ষা কৰাৰ লগতে প্ৰতিটো যৌগক ইয়াৰ সুৰক্ষাৰ মূল্যায়নৰ বাবে চাইট’টক্সিক পৰীক্ষা কৰাটো বাঞ্ছনীয়।
মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (MRSA)ত পেনিচিলিন-বান্ধি ৰখা প্ৰটিন ২a (PBP2a)ৰ প্ৰতিৰোধক হিচাপে সংশ্লেষিত যৌগসমূহৰ সম্ভাৱনাৰ মূল্যায়নৰ বাবে আণৱিক ডকিং অধ্যয়ন কৰা হৈছিল। PBP2a হৈছে বেক্টেৰিয়াৰ কোষবেৰৰ জৈৱসংশ্লেষণৰ সৈতে জড়িত এটা মূল এনজাইম, আৰু এই এনজাইমৰ প্ৰতিৰোধে কোষবেৰ গঠনত বাধা দিয়ে, যাৰ ফলত শেষত বেক্টেৰিয়াৰ লাইছিছ আৰু কোষৰ মৃত্যু হয়1। ডকিং ফলাফলসমূহ সূচী ৪ ত তালিকাভুক্ত কৰা হৈছে আৰু পৰিপূৰক তথ্য ফাইলত অধিক বিশদভাৱে বৰ্ণনা কৰা হৈছে, আৰু ফলাফলসমূহে দেখুৱাইছে যে কেইবাটাও যৌগে PBP2a, বিশেষকৈ মূল সক্ৰিয় স্থানৰ অৱশিষ্ট যেনে Lys 273, Lys 316, আৰু Arg 298ৰ বাবে শক্তিশালী বান্ধনি আত্মীয়তা প্ৰদৰ্শন কৰিছিল সহ-স্ফটিকীয় কুইনাজ'লিনন লিগাণ্ড (CCL), যিয়ে এই যৌগসমূহৰ শক্তিশালী প্ৰতিৰোধক হিচাপে সম্ভাৱনাক সূচায়।
আণৱিক ডকিং তথ্যৰ লগতে অন্যান্য গণনামূলক প্ৰাচলসমূহে এই যৌগসমূহৰ পৰ্যবেক্ষণ কৰা এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপৰ বাবে দায়ী মূল ব্যৱস্থা বুলি দৃঢ়ভাৱে প্ৰকাশ কৰিছিল। ডকিং স্ক'ৰ আৰু ৰুট মিন বৰ্গ বিচ্যুতি (RMSD) মানসমূহে বান্ধনি আত্মীয়তা আৰু স্থিৰতা আৰু অধিক উন্মোচন কৰে, যিয়ে এই অনুমানক সমৰ্থন কৰে। 4 নং তালিকাত দেখুওৱাৰ দৰে কেইবাটাও যৌগে ভাল বান্ধনি আত্মীয়তা দেখুৱাইছিল যদিও কিছুমান যৌগ (যেনে, 7, 9, 10, আৰু 14) সহ-স্ফটিকীয় লিগাণ্ডতকৈ অধিক ডকিং স্ক'ৰ আছিল, ইয়াৰ পৰা বুজা যায় যে ইহঁতৰ PBP2a ৰ সক্ৰিয় স্থানৰ অৱশিষ্টৰ সৈতে অধিক শক্তিশালী পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া হ'ব পাৰে। কিন্তু আটাইতকৈ জৈৱ সক্ৰিয় যৌগ ৬ আৰু ১৩b ৰ ডকিং স্ক’ৰ (ক্ৰমে -৫.৯৮ আৰু -৫.৬৩) আন লিগাণ্ডৰ তুলনাত অলপ কম দেখা গৈছিল। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে যদিও ডকিং স্ক'ৰ ব্যৱহাৰ কৰি বান্ধনি আত্মীয়তা ভৱিষ্যদ্বাণী কৰিব পাৰি, অন্যান্য কাৰকসমূহে (যেনে, জৈৱিক পৰিৱেশত লিগাণ্ডৰ স্থিৰতা আৰু আণৱিক পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া)ও এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপ নিৰ্ণয় কৰাত মূল ভূমিকা পালন কৰে। উল্লেখযোগ্য যে, সকলো সংশ্লেষিত যৌগৰ RMSD মান 2 Å তলত আছিল, যিয়ে নিশ্চিত কৰে যে ইহঁতৰ ডকিং ভংগীমাসমূহ সহ-স্ফটিকীয় লিগাণ্ডৰ বান্ধনি ৰূপান্তৰৰ সৈতে গাঁথনিগতভাৱে সামঞ্জস্যপূৰ্ণ, যিয়ে শক্তিশালী PBP2a প্ৰতিৰোধক হিচাপে ইহঁতৰ সম্ভাৱনাক আৰু অধিক সমৰ্থন কৰে।
যদিও ডকিং স্ক'ৰ আৰু আৰএমএছ মানসমূহে মূল্যৱান ভৱিষ্যদ্বাণী প্ৰদান কৰে, এই ডকিং ফলাফল আৰু এন্টিমাইক্ৰ'বিয়াল কাৰ্য্যকলাপৰ মাজৰ সম্পৰ্ক প্ৰথম দৃষ্টিত সদায় স্পষ্ট নহয়। যদিও PBP2a নিষেধক এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপক প্ৰভাৱিত কৰা এটা মূল কাৰক হিচাপে শক্তিশালীভাৱে সমৰ্থিত, কেইবাটাও পাৰ্থক্যই প্ৰকাশ কৰে যে অন্যান্য জৈৱিক ধৰ্মসমূহেও গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। 6 আৰু 13b যৌগসমূহে সৰ্বোচ্চ এন্টিমাইক্ৰ'বিয়াল কাৰ্য্যকলাপ দেখুৱাইছিল, 4 চে.মি.ৰ নিষেধক অঞ্চলৰ ব্যাস আৰু 7, 9, 10 আৰু 14 যৌগসমূহৰ তুলনাত ইয়াৰ ডকিং স্ক'ৰ কম হোৱাৰ পিছতো সৰ্বনিম্ন MIC (9.7 μg/100 μL) আৰু MBC (78.125 μg/100 μL) মান আছিল নিষেধে এন্টিমাইক্ৰ'বিয়াল কাৰ্য্যকলাপত অৰিহণা যোগায়, বেক্টেৰিয়াৰ পৰিৱেশত দ্ৰৱণীয়তা, জৈৱ উপলব্ধতা আৰু পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ গতিশীলতাইও সামগ্ৰিক কাৰ্য্যকলাপত প্ৰভাৱ পেলায়। চিত্ৰ ১১ত ইহঁতৰ ডকিং ভংগী দেখুওৱা হৈছে, ইয়াৰ পৰা বুজা যায় যে তুলনামূলকভাৱে কম বান্ধনি স্ক'ৰৰ সৈতেও দুয়োটা যৌগেই এতিয়াও PBP2a ৰ মূল অৱশিষ্টৰ সৈতে পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া কৰিবলৈ সক্ষম, সম্ভাৱনাময়ভাৱে নিষেধক কমপ্লেক্সটোক স্থিৰ কৰি তুলিছে। ইয়াৰ দ্বাৰা এই কথা উল্লেখ কৰা হৈছে যে আণৱিক ডকিঙে পিবিপি২এ নিষেধৰ বিষয়ে গুৰুত্বপূৰ্ণ অন্তৰ্দৃষ্টি প্ৰদান কৰে যদিও এই যৌগসমূহৰ বাস্তৱ জগতৰ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল প্ৰভাৱ সম্পূৰ্ণৰূপে বুজিবলৈ অন্যান্য জৈৱিক কাৰকসমূহ বিবেচনা কৰিব লাগিব।
PBP2a (PDB ID: 4CJN) ৰ স্ফটিক গঠন ব্যৱহাৰ কৰি মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোককাছ অৰেয়াছ (MRSA) ৰ পেনিচিলিন-বান্ধি ৰখা প্ৰটিন 2a (PBP2a) ৰ সৈতে ডক কৰা আটাইতকৈ সক্ৰিয় যৌগ 6 আৰু 13b ৰ 2D আৰু 3D পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ মানচিত্ৰ নিৰ্মাণ কৰা হৈছিল। এই মানচিত্ৰসমূহে এই যৌগসমূহৰ পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ ধৰণক পুনৰ ডক কৰা সহ-স্ফটিকীয় কুইনাজ'লিনন লিগাণ্ড (CCL)ৰ সৈতে তুলনা কৰে, হাইড্ৰজেন বন্ধন, π-ষ্টেকিং, আৰু আয়নিক পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ দৰে মূল পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াসমূহক উজ্জ্বল কৰি তুলিছে।
যৌগ ৭ৰ বাবেও একেধৰণৰ আৰ্হি দেখা গৈছিল, যিয়ে তুলনামূলকভাৱে উচ্চ ডকিং স্ক’ৰ (-৬.৩২) আৰু যৌগ ১০ৰ সৈতে একেধৰণৰ নিষেধক জ’নৰ ব্যাস (৩.৯ চে.মি.) দেখুৱাইছিল। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে যদিও যৌগ ৭ য়ে ডকিং অধ্যয়নত শক্তিশালী বান্ধনি আত্মীয়তা দেখুৱাইছিল, জৈৱ উপলব্ধতা, কোষীয় গ্ৰহণ বা অন্যান্য ভৌতিক ৰাসায়নিক ধৰ্মৰ দৰে কাৰকে ইয়াৰ জৈৱিক কাৰ্যকাৰিতা সীমিত কৰিব পাৰে। যদিও যৌগ ৭ য়ে বেক্টেৰিয়ানাশক গুণ দেখুৱাইছিল, তথাপিও যৌগ ৬ আৰু ১৩b ৰ তুলনাত ই বেক্টেৰিয়াৰ বৃদ্ধি ৰোধ কৰাত কম ফলপ্ৰসূ আছিল।
যৌগ ১০ য়ে সৰ্বোচ্চ ডকিং স্ক'ৰ (-৬.৪০)ৰ সৈতে অধিক নাটকীয় পাৰ্থক্য দেখুৱাইছিল, যিয়ে PBP2a ৰ প্ৰতি শক্তিশালী বান্ধনি আত্মীয়তাক সূচায়। কিন্তু ইয়াৰ নিষেধক ব্যাসৰ জ’ন (৩.৯ চে.মি.) যৌগ ৭ৰ সৈতে তুলনাযোগ্য আছিল আৰু ইয়াৰ এমবিচি (৩১২ μg/১০০ μL) যৌগ ৬, ৭ আৰু ১৩bতকৈ যথেষ্ট বেছি আছিল, যিয়ে বেক্টেৰিয়ানাশক কাৰ্য্যকলাপ দুৰ্বল হোৱাৰ ইংগিত দিয়ে। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে ভাল ডকিং ভৱিষ্যদ্বাণী থকাৰ পিছতো, বেক্টেৰিয়াৰ পৰ্দাৰ দ্ৰৱণীয়তা, স্থিৰতা বা দুৰ্বল পাৰ্যমান্যতা আদি অন্যান্য সীমিত কাৰকৰ বাবে যৌগ ১০ এম আৰ এছ এক হত্যা কৰাত কম ফলপ্ৰসূ আছিল। এই ফলাফলসমূহে এই বুজাবুজিক সমৰ্থন কৰে যে পিবিপি২এ নিষেধে এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপত মূল ভূমিকা পালন কৰে যদিও ই পৰীক্ষা কৰা যৌগসমূহৰ মাজত পৰ্যবেক্ষণ কৰা জৈৱিক কাৰ্য্যকলাপৰ পাৰ্থক্যৰ বিষয়ে সম্পূৰ্ণৰূপে ব্যাখ্যা নকৰে। এই পাৰ্থক্যসমূহে প্ৰকাশ কৰে যে ইয়াৰ লগত জড়িত এন্টিবেক্টেৰিয়েল ব্যৱস্থাসমূহ সম্পূৰ্ণৰূপে স্পষ্ট কৰিবলৈ অধিক পৰীক্ষামূলক বিশ্লেষণ আৰু গভীৰ জৈৱিক মূল্যায়নৰ প্ৰয়োজন।
৪ নং তালিকাত দিয়া আণৱিক ডকিঙৰ ফলাফল আৰু পৰিপূৰক তথ্য ফাইলে ডকিং স্ক'ৰ আৰু এন্টিমাইক্ৰ'বিয়াল কাৰ্য্যকলাপৰ মাজৰ জটিল সম্পৰ্কক উজ্জ্বল কৰি তুলিছে। যদিও যৌগ ৬ আৰু ১৩b ৰ ডকিং স্ক’ৰ যৌগ ৭, ৯, ১০ আৰু ১৪তকৈ কম, ইহঁতে সৰ্বাধিক এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপ প্ৰদৰ্শন কৰে। ইহঁতৰ পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ মানচিত্ৰই (চিত্ৰ ১১ত দেখুওৱা হৈছে) ইংগিত দিয়ে যে ইহঁতৰ বান্ধনি স্ক'ৰ কম হোৱাৰ পিছতো ইহঁতে এতিয়াও PBP2a ৰ মূল অৱশিষ্টৰ সৈতে উল্লেখযোগ্য হাইড্ৰজেন বান্ধনি আৰু π-ষ্টেকিং পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়া গঠন কৰে যিয়ে এনজাইম-ইনহিবিটাৰ কমপ্লেক্সক জৈৱিকভাৱে উপকাৰীভাৱে স্থিতিশীল কৰিব পাৰে। 6 আৰু 13b ৰ তুলনামূলকভাৱে কম ডকিং স্ক'ৰ সত্ত্বেও, ইহঁতৰ বৰ্ধিত এন্টিমাইক্ৰ'বিয়াল কাৰ্য্যকলাপে প্ৰকাশ কৰে যে প্ৰতিৰোধক সম্ভাৱনা মূল্যায়ন কৰাৰ সময়ত ডকিং তথ্যৰ সৈতে সংগতি ৰাখি অন্যান্য ধৰ্ম যেনে দ্ৰৱণীয়তা, স্থিৰতা আৰু কোষীয় গ্ৰহণৰ কথা বিবেচনা কৰা উচিত। ইয়াৰ দ্বাৰা নতুন যৌগসমূহৰ চিকিৎসা সম্ভাৱনা সঠিকভাৱে মূল্যায়ন কৰিবলৈ পৰীক্ষামূলক এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল বিশ্লেষণৰ সৈতে ডকিং অধ্যয়নৰ সংমিশ্ৰণৰ গুৰুত্ব আলোকপাত কৰা হয়।
এই ফলাফলসমূহে এই কথা উজ্জ্বল কৰি তুলিছে যে আণৱিক ডকিং বান্ধনি আত্মীয়তা ভৱিষ্যদ্বাণী আৰু নিষেধৰ সম্ভাৱ্য ব্যৱস্থা চিনাক্ত কৰাৰ বাবে এক শক্তিশালী আহিলা যদিও এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্যকাৰিতা নিৰ্ণয় কৰিবলৈ কেৱল ইয়াৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰা উচিত নহয়। আণৱিক তথ্যই প্ৰকাশ কৰে যে পিবিপি২এ নিষেধক এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপক প্ৰভাৱিত কৰা এটা মূল কাৰক, কিন্তু জৈৱিক কাৰ্য্যকলাপৰ পৰিৱৰ্তনে প্ৰকাশ কৰে যে চিকিৎসাৰ কাৰ্যকাৰিতা বৃদ্ধি কৰিবলৈ অন্যান্য ভৌতিক ৰাসায়নিক আৰু ফাৰ্মাকোকাইনেটিক ধৰ্মসমূহ অনুকূল কৰি তুলিব লাগিব। ভৱিষ্যতৰ অধ্যয়নসমূহে জৈৱ উপলব্ধতা আৰু কোষীয় গ্ৰহণ উন্নত কৰিবলৈ যৌগ ৭ আৰু ১০ৰ ৰাসায়নিক গঠনক অনুকূল কৰি তোলাৰ ওপৰত গুৰুত্ব দিব লাগে, যাতে শক্তিশালী ডকিং পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াক প্ৰকৃত এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপলৈ অনুবাদ কৰাটো নিশ্চিত কৰিব লাগে। অতিৰিক্ত জৈৱ পৰীক্ষা আৰু গঠন-ক্ৰিয়াকলাপ সম্পৰ্ক (SAR) বিশ্লেষণকে ধৰি অধিক অধ্যয়ন এই যৌগসমূহে পিবিপি২এ প্ৰতিৰোধক হিচাপে কেনেকৈ কাম কৰে সেই বিষয়ে আমাৰ বুজাবুজি আৰু অধিক ফলপ্ৰসূ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল এজেণ্ট বিকশিত কৰিবলৈ অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ হ’ব।
3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ৰ পৰা সংশ্লেষিত যৌগসমূহে বিভিন্ন মাত্ৰাৰ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপ প্ৰদৰ্শন কৰে, কেইবাটাও যৌগে মেথিচিলিন-প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (MRSA)ৰ উল্লেখযোগ্য প্ৰতিৰোধ প্ৰদৰ্শন কৰে। গঠন-ক্ৰিয়াকলাপ সম্পৰ্ক (SAR) বিশ্লেষণে এই যৌগসমূহৰ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্যকাৰিতা অন্তৰ্নিহিত মূল গাঁথনিগত বৈশিষ্ট্যসমূহ উন্মোচন কৰে।
এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল আৰু এন্থ্ৰাচিন দুয়োটা গোটৰ উপস্থিতি এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল কাৰ্য্যকলাপ বৃদ্ধিৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ বুলি প্ৰমাণিত হয়। এক্ৰিলোনাইট্ৰাইলত থকা অতি বিক্ৰিয়াশীল নাইট্ৰাইল গোটটো বেক্টেৰিয়াৰ প্ৰটিনৰ সৈতে পাৰস্পৰিক ক্ৰিয়াৰ সুবিধাৰ বাবে প্ৰয়োজনীয়, যাৰ ফলত যৌগটোৰ এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল গুণত অৰিহণা যোগায়। এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল আৰু এন্থ্ৰাচিন দুয়োটা যুক্ত যৌগসমূহে ধাৰাবাহিকভাৱে অধিক শক্তিশালী এন্টিমাইক্ৰ’বিয়াল প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰিছিল। এন্থ্ৰাচিন গোটৰ সুগন্ধিতাই এই যৌগবোৰক আৰু অধিক স্থিৰ কৰি তুলিছিল, যাৰ ফলত ইহঁতৰ জৈৱিক কাৰ্য্যকলাপ সম্ভাৱনাময়ভাৱে বৃদ্ধি পাইছিল।
হেটেৰ’চাইক্লিক আঙঠিৰ প্ৰৱৰ্তনে কেইবাটাও ডেৰাইভেটিভৰ এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্যকাৰিতা যথেষ্ট উন্নত কৰিলে। বিশেষকৈ বেনজ’থাইয়াজ’ল ডেৰাইভেটিভ ১৩b আৰু এক্ৰিলহাইড্ৰেজাইড ডেৰাইভেটিভ ৬য়ে প্ৰায় ৪ চে.মি. এই হেটেৰ’চাইক্লিক ডেৰাইভেটিভবোৰে অধিক উল্লেখযোগ্য জৈৱিক প্ৰভাৱ দেখুৱাইছিল, ইয়াৰ পৰা বুজা যায় যে হেটেৰ’চাইক্লিক গঠনে এন্টিবেক্টেৰিয়েল প্ৰভাৱত মূল ভূমিকা পালন কৰে। একেদৰে যৌগ ৯ত পাইৰিমিডিনথাইয়ন, যৌগ ১০ত থাইঅ’পাইৰাজ’ল আৰু যৌগ ১১ত টেট্ৰাজিন আঙঠিয়ে যৌগসমূহৰ এন্টিবেক্টেৰিয়েল ধৰ্মত অৰিহণা যোগাইছিল, যিয়ে হেটেৰ’চাইক্লিক পৰিৱৰ্তনৰ গুৰুত্ব আৰু অধিক উজ্জ্বল কৰি তুলিছিল।
সংশ্লেষিত যৌগসমূহৰ ভিতৰত ৬ আৰু ১৩b ইহঁতৰ উৎকৃষ্ট এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপৰ বাবে থিয় দিছিল। যৌগ ৬ৰ নূন্যতম প্ৰতিৰোধক ঘনত্ব (MIC) আছিল ৯.৭ μg/১০০ μL, আৰু নূন্যতম বেক্টেৰিয়ানাশক ঘনত্ব (MBC) আছিল ৭৮.১২৫ μg/১০০ μL, যিয়ে ইয়াৰ মেথিচিলিন প্ৰতিৰোধী ষ্টেফাইলোক’কাছ অৰেয়াছ (MRSA) পৰিষ্কাৰ কৰাৰ উৎকৃষ্ট ক্ষমতাক উজ্জ্বল কৰি তুলিছে। একেদৰে যৌগ ১৩b ৰ নিষেধক অঞ্চল ৪ চে.মি. আৰু এম আই চি আৰু এম বি চি মান কম আছিল, যিয়ে ইয়াৰ শক্তিশালী এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপ নিশ্চিত কৰিছিল। এই ফলাফলসমূহে এই যৌগসমূহৰ জৈৱ কাৰ্যকাৰিতা নিৰ্ণয় কৰাত এক্ৰিলোহাইড্ৰেজাইড আৰু বেনজ’থাইয়াজ’ল কাৰ্য্যকৰী গোটৰ মূল ভূমিকাক উজ্জ্বল কৰি তুলিছে।
ইয়াৰ বিপৰীতে ৭, ১০ আৰু ১৪ নং যৌগে ৩.৬৫ৰ পৰা ৩.৯ চে.মি.ৰ ভিতৰত নিষেধক অঞ্চলৰ সৈতে মধ্যমীয়া এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপ প্ৰদৰ্শন কৰিছিল। এই যৌগবোৰৰ বেক্টেৰিয়াক সম্পূৰ্ণৰূপে হত্যা কৰিবলৈ অধিক ঘনত্বৰ প্ৰয়োজন হৈছিল, যিটো ইহঁতৰ তুলনামূলকভাৱে উচ্চ এম আই চি আৰু এম বি চি মানৰ দ্বাৰা প্ৰতিফলিত হয়। যদিও এই যৌগসমূহ যৌগ ৬ আৰু ১৩bতকৈ কম সক্ৰিয় আছিল, তথাপিও ইহঁতে উল্লেখযোগ্য এন্টিবেক্টেৰিয়েল সম্ভাৱনা দেখুৱাইছিল, যাৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে হেটেৰ’চাইক্লিক আঙঠিত এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল আৰু এন্থ্ৰাচিন অংশৰ অন্তৰ্ভুক্তিয়ে ইহঁতৰ এন্টিবেক্টেৰিয়েল প্ৰভাৱত অৰিহণা যোগায়।
যৌগবোৰৰ ক্ৰিয়াৰ ধৰণ বেলেগ বেলেগ, কিছুমানে বেক্টেৰিয়ানাশক গুণ প্ৰদৰ্শন কৰে আৰু আন কিছুমানে বেক্টেৰিয়া নিবাৰণকাৰী প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰে। ৭, ১১, ১৩a, আৰু ১৫ যৌগ বেক্টেৰিয়ানাশক আৰু বেক্টেৰিয়া সম্পূৰ্ণৰূপে হত্যা কৰিবলৈ কম ঘনত্বৰ প্ৰয়োজন হয়। ইয়াৰ বিপৰীতে যৌগ ৬, ১৩b আৰু ১৪ বেক্টেৰিয়া প্ৰতিৰোধী আৰু কম ঘনত্বত বেক্টেৰিয়াৰ বৃদ্ধিত বাধা দিব পাৰে, কিন্তু বেক্টেৰিয়া সম্পূৰ্ণৰূপে হত্যা কৰিবলৈ অধিক ঘনত্বৰ প্ৰয়োজন হয়।
সামগ্ৰিকভাৱে গঠন-ক্ৰিয়াকলাপ সম্পৰ্ক বিশ্লেষণে উল্লেখযোগ্য এন্টিবেক্টেৰিয়েল কাৰ্য্যকলাপ লাভ কৰিবলৈ এক্ৰিলোনাইট্ৰাইল আৰু এন্থ্ৰাচিন অংশ আৰু হেটেৰ’চাইক্লিক গঠন প্ৰৱৰ্তনৰ গুৰুত্বৰ ওপৰত আলোকপাত কৰে। এই ফলাফলসমূহে প্ৰকাশ কৰে যে এই গাঁথনিগত উপাদানসমূহৰ অনুকূলন আৰু দ্ৰৱণীয়তা আৰু পৰ্দাৰ পাৰ্যমান্যতা উন্নত কৰিবলৈ অধিক পৰিৱৰ্তনৰ অন্বেষণে অধিক ফলপ্ৰসূ এন্টি-এম আৰ এছ এ ঔষধৰ বিকাশৰ সূচনা কৰিব পাৰে।
সকলো ৰিএজেণ্ট আৰু দ্রাৱক মানক পদ্ধতি (এল গমহৌৰিয়া, ইজিপ্ত) ব্যৱহাৰ কৰি বিশুদ্ধ আৰু শুকুৱাই লোৱা হৈছিল। গলেনকেম্প ইলেক্ট্ৰনিক গলনাংক যন্ত্ৰ ব্যৱহাৰ কৰি গলনাংক নিৰ্ণয় কৰা হৈছিল আৰু সংশোধন অবিহনে ৰিপৰ্ট কৰা হৈছে। আইন শ্বামছ বিশ্ববিদ্যালয়ৰ বিজ্ঞান অনুষদৰ ৰসায়ন বিভাগত থাৰ্মো ইলেক্ট্ৰন নিকোলেট iS10 FTIR স্পেকট্ৰমিটাৰ (থাৰ্মো ফিচাৰ চাইন্টিফিক, ৱালথাম, এম এ, আমেৰিকা)ত পটাছিয়াম ব্ৰমাইড (KBr) পেলেট ব্যৱহাৰ কৰি ইনফ্ৰাৰেড (IR) বৰ্ণালী (cm−1) ৰেকৰ্ড কৰা হৈছিল।
GEMINI NMR স্পেকট্ৰমিটাৰ (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) আৰু BRUKER 300 MHz NMR স্পেকট্ৰমিটাৰ (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) ব্যৱহাৰ কৰি 300 MHz ত 1H NMR বৰ্ণালী লাভ কৰা হৈছিল। টেট্ৰামিথাইলচাইলেন (TMS)ক ডিউটেৰেটেড ডাইমিথাইল ছালফক্সাইড (DMSO-d7)ৰ সৈতে আভ্যন্তৰীণ মানদণ্ড হিচাপে ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। ইজিপ্তৰ গিজাৰ কায়ৰো বিশ্ববিদ্যালয়ৰ বিজ্ঞান অনুষদত এন এম আৰ জোখ-মাখ কৰা হৈছিল। পাৰ্কিন-এলমাৰ ২৪০০ মৌলিক বিশ্লেষক ব্যৱহাৰ কৰি মৌলিক বিশ্লেষণ (CHN) কৰা হৈছিল আৰু পোৱা ফলাফল গণনা কৰা মানৰ সৈতে ভালদৰে মিল আছে।
এচিড ৩ (৫ মিলিমোল) আৰু থাইঅ’নাইল ক্লৰাইড (৫ মিলিলিটাৰ)ৰ মিশ্ৰণ ৬৫ ডিগ্ৰী চেলছিয়াছত পানীৰ গাখীৰত ৪ ঘন্টা গৰম কৰা হ’ল। অতিৰিক্ত থাইঅ’নাইল ক্লৰাইড হ্ৰাস চাপত ডিষ্টিলেচনৰ দ্বাৰা আঁতৰাই পেলোৱা হৈছিল। ফলত ৰঙা কঠিন পদাৰ্থখিনি সংগ্ৰহ কৰি অধিক বিশুদ্ধকৰণ নকৰাকৈ ব্যৱহাৰ কৰা হ’ল। গলনাংক: ২০০-২০২ ডিগ্ৰী চেলছিয়াছ, উৎপাদন: ৮৮.৫%। আই আৰ (KBr, ν, cm−1): ২২২৪ (C≡N), ১৭৩৭ (C=O)। ১এইচ-এনএমআৰ (৪০০ মেগাহাৰ্টজ, ডিএমএছঅ’-ডি৬) δ (পিপিএম): ৯.২৬ (ছেকেণ্ড, ১এইচ, চিএইচ=), ৭.২৭-৮.৫৭ (মিটাৰ, ৯এইচ, হেটেৰ’এৰ’মেটাইজেচন)। 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 115.11 (C≡N), 124.82–130.53 (CH এন্থ্ৰাচিন), 155.34, 114.93 (CH=C–C=O), 162.22 (C=O); এইচ আৰ এম এছ (ই এছ আই) m/z [M + H]+: ২৯১.৭৩১১১। বিশ্লেষক। C18H10ClNO (291.73)ৰ বাবে গণনা কৰা হৈছে: C, 74.11; এইচ, ৩.৪৬; এন, ৪.৮০। পোৱা গৈছে: গ, ৭৪.৪১; এইচ, ৩.৩৪; এন, ৪.৬৬%।
০ ডিগ্ৰী চেলছিয়াছত ৪ (২ মিলিমোল, ০.৭ গ্ৰাম) জলহীন ডাইঅক্সেন (২০ মিলিলিটাৰ)ত দ্ৰৱীভূত কৰি হাইড্ৰাজিন হাইড্ৰেট (২ মিলিমোল, ০.১৬ মিলিলিটাৰ, ৮০%) টোপাল টোপালকৈ যোগ কৰি ১ ঘন্টা লৰচৰ কৰা হ’ল। বৃষ্টিপাত হোৱা কঠিন পদাৰ্থখিনি পৰিশোধন কৰি সংগ্ৰহ কৰি ইথানলৰ পৰা পুনৰ স্ফটিকীয় কৰি যৌগ ৬ পোৱা গ’ল।
সেউজীয়া স্ফটিক, গলনাংক ১৯০-১৯২ ডিগ্ৰী চেলছিয়াছ, উৎপাদন ৬৯.৩৬%; আই আৰ (কে বি আৰ) ν=৩৪২৪ (এন এইচ), ২২২৮ (চি≡এন), ১৭২০ (চি=অ), ১৬২১ (চি=এন) চে.মি.−১। 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.3 (br s, H, NH, বিনিময়যোগ্য), 7.69-8.51 (m, 18H, হেটেৰ’এৰোমেটিক), 9.16 (s, 1H, CH=), 8.54 (s, 1H, CH=); C33H21N3O (৪৭৫.৫৩)ৰ বাবে গণনা কৰা মান: C, ৮৩.৩৫; এইচ, ৪.৪৫; এন, ৮.৮৪। পোৱা গৈছে: গ, ৮৪.০১; এইচ, ৪.৩৮; এন, ৮.০৫%।
২০ মিলিলিটাৰ জলহীন ডাইঅক্সেন দ্ৰৱত (য’ত কেইটোপালমান ট্ৰাইইথাইলামাইন থাকে) ৪ (২ মিলিমোল, ০.৭ গ্ৰাম) দ্ৰৱীভূত কৰি ফেনাইলহাইড্ৰাজিন/২-এমিনোপাইৰিডিন (২ মিলিমোল) যোগ কৰি কোঠাৰ উষ্ণতাত ক্ৰমে ১ আৰু ২ ঘন্টা লৰাই থাকিব। বিক্ৰিয়াৰ মিশ্ৰণটো বৰফ বা পানীত ঢালি পাতল হাইড্ৰক্লৰিক এচিডেৰে এচিডিকৰণ কৰক। পৃথক কৰা কঠিন পদাৰ্থটো ফিল্টাৰ কৰি ইথানলৰ পৰা পুনৰ স্ফটিকীয় কৰি ৭ পোৱা যায় আৰু বেনজিনৰ পৰা পুনৰ স্ফটিকীয় কৰি ৮ পোৱা যায়।
সেউজীয়া স্ফটিক, গলনাংক ১৬০-১৬২ ডিগ্ৰী চেলছিয়াছ, উৎপাদন ৭৭%; আই আৰ (KBr, ν, cm−1): ৩২৪৫ (NH), ২২২২ (C≡N), ১৬৯১ (C=O), ১৬৭১ (C=O) cm−১। 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, বিনিময়যোগ্য), 9.15 (s, 1H, CH=), 8.81 (s, 1H, CH=), 6.78-8.58 (m, 23H, হেটেৰ’এৰোমেটিক); C42H26N4O2 (618.68) ৰ বাবে গণনা কৰা মান: C, 81.54; এইচ, ৪.২৪; এন, ৯.০৬। পোৱা গৈছে: গ, ৮১.৯৬; এইচ, ৩.৯১; এন, ৮.৯১%।
৪ (২ মিলিমোল, ০.৭ গ্ৰাম) ২০ মিলিলিটাৰ জলহীন ডাইঅক্সেন দ্ৰৱত (য'ত কেইটোপালমান ট্ৰাইইথাইলামাইন থাকে) দ্ৰৱীভূত কৰি ২-এমিনোপাইৰিডিন (২ মিলিমোল, ০.২৫ গ্ৰাম) যোগ কৰি মিশ্ৰণটো কোঠাৰ উষ্ণতাত ২ ঘন্টা লৰচৰ কৰা হ'ল। বিক্ৰিয়াৰ মিশ্ৰণটো বৰফৰ পানীত ঢালি পাতল হাইড্ৰক্লৰিক এচিডেৰে এচিডিকৰণ কৰা হ’ল। গঠিত বৰফৰ পানী ফিল্টাৰ কৰি বেনজিনৰ পৰা পুনৰ স্ফটিকীয় কৰি ১৪৬-১৪৮ ডিগ্ৰী চেলছিয়াছ গলনাংক আৰু ৮২.৫% উৎপাদনৰ সৈতে ৮ টা সেউজীয়া স্ফটিক পোৱা গ’ল; ইনফ্ৰাৰেড স্পেকট্ৰম (KBr) ν: ৩১৪৮ (NH), ২২২২ (C≡N), ১৬৬৫ (C=O) cm−1। 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, বিনিময়যোগ্য), 9.14 (s, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, হেটেৰ’এৰোমেটাইজেচন); C23H15N3O (348.38)ৰ বাবে গণনা কৰা হৈছে: C, 79.07; এইচ, ৪.৩৩; এন, ১২.০৩। পোৱা গৈছে: গ, ৭৮.৯৩; এইচ, ৩.৯৭; এন, ১২.৩৬%।
যৌগ ৪ (২ মিলিমোল, ০.৭ গ্ৰাম) ২০ মিলিলিটাৰ শুকান ডাইঅক্সেনত (য'ত কেইটোপালমান ট্ৰাইইথাইলামাইন আৰু ২ মিলিমোল থাইঅ'ইউৰিয়া/ছেমিকাৰবাজাইড থাকে) দ্ৰৱীভূত কৰি ৰিফ্লাক্সৰ অধীনত ২ ঘন্টা গৰম কৰা হ'ল। দ্রাৱকটো শূন্যতাত বাষ্পীভৱন কৰা হ’ল। ডাইঅক্সেনৰ পৰা অৱশিষ্টখিনি পুনৰ স্ফটিকীয় কৰি মিশ্ৰণ এটা পোৱা গ’ল।